王连生、郭雪江课题组在《循环》杂志上发表文章,蛋白质组学揭示的蛋白激酶与内源性心肌再生机制取得突破性研究成果

发布者:xcb2019发布时间:2020-03-03浏览次数:233


心肌梗死(心梗)是缺血性心脏病(冠心病)最严重和主要表现形式之一。由于人类心肌细胞缺乏再生能力,心梗治疗的长期预后不佳。蛋白激酶是一类可以催化底物蛋白磷酸化的酶,参与调节细胞的生长、分化、增殖和凋亡。调节心肌细胞内蛋白激酶表达和活性,可以显著影响心肌细胞的内源性增殖能力,改善心梗预后。



一附院心内科王连生教授课题组与生殖医学国家重点实验室沙家豪、郭雪江教授课题组经过数年紧密合作最近在国际顶级刊物《循环》(Circulation)杂志(IF23.1)上以长文形式,发表了题为Phosphoproteomic analysis of neonatal regenerative myocardium revealed important roles of CHK1 via activating mTORC1/P70S6K pathway》的研究论文(原文地址:Circulation, 2020 Feb 26. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.040747. [Epub ahead of print])。此研究利用磷酸化蛋白质组学技术,首次揭示了新生小鼠心梗后的蛋白激酶-底物调控网络。该课题组随后验证了一种蛋白激酶(CHK1)在心梗后的作用,发现CHK1在活化后可以促进体内、体外新生心肌细胞的内源性增殖能力,而抑制CHK1表达后体内、体外新生心肌的再生程序启动受损。该课题组同时进一步发现,CHK1可以通过激活mTORC1-P70S6K轴增强成年小鼠心脏心梗后的心肌再生,这为临床治疗心梗研究提供了更多的靶标。

心肌再生一直是冠心病心肌梗死后临床治疗的难点和研究的热点,此研究显示在今后的临床研究中,我们可以利用水凝胶包裹心肌特异性活性蛋白激酶CHK1,希望达到蛋白激酶持续释放,起到心梗后心肌再生从而改善长期临床预后。

该研究得到了国家自然科学基金面上项目,南京医科大学科研创新团队(培育)项目等多项资金的大力资助。一附院心内科王连生教授、生殖医学国家重点实验室郭雪江教授为该研究论文的共同通讯作者,一附院心内科博士研究生范燚、李亚飞和生殖医学国家重点实验室博士研究生程毅伟为共同第一作者。

(撰稿/范燚 陈秉瑞;审核/王连生)


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