5月9日，国际期刊《Cell Reports Medicine》在线发表了我校附属逸夫医院刘煜教授团队的重要研究成果Restoration of Intestinal Secondary Bile Acid Synthesis: A Potential Approach to Improve Pancreatic Beta-Cell Function in Type 1 Diabetes。该研究首次阐明了1型糖尿病（Type 1 diabetes，T1D）患者体内肠道菌群及次级胆汁酸代谢失调，并创新性发现次级胆汁酸合成的增强，特别是石胆酸（lithocholic acid， LCA）、异石胆酸（isolithocholic acid，isoLCA），与T1D患者洗涤菌群移植（washed microbiota transplantation，WMT）后胰岛功能的改善有关。这一突破性进展不仅为解析T1D发病的肠-胰腺轴机制提供了新视角，更为基于微生物-代谢物调控的精准干预策略奠定了理论基础。
该研究发现T1D患者肠道菌群中次级胆汁酸合成相关基因通路丰度显著降低，导致去氧胆酸（DCA）、LCA、isoLCA等次级胆汁酸水平减少；进一步分析显示，这些胆汁酸的含量与患者残余胰腺β细胞功能呈显著正相关。研究创新性整合5种肠道菌标志物（如Faecalibacterium prausnitzii、Roseburia faecis等）和3种次级胆汁酸，构建菌群-胆汁酸预测模型。该模型在训练集、内外验证集（含独立队列）中性能优于单一组学模型，并能有效区分胰岛功能保留（T1Dpos）与衰竭（T1Dneg）患者，为精准分型提供新工具。临床转化研究表明，WMT可改善T1D患者肠道微生态，降低胰岛素用量及血糖波动。尤为重要的是，WMT治疗后部分患者胰岛功能提升与肠道LCA、isoLCA水平升高显著相关，提示菌群代谢物调控可能成为干预新靶点。该研究首次系统阐明肠道菌群-胆汁酸轴在T1D中的动态调控机制，为基于微生物-代谢双维度的个体化治疗提供了理论依据，标志着T1D诊疗向精准化迈出重要一步。
我校附属逸夫医院博士研究生刘青、华翼飞为共同第一作者，附属逸夫医院副院长刘煜教授、李阳阳副主任医师，复旦大学人类表型组研究院吴浩教授为共同通讯作者。研究外部验证队列由国家代谢性疾病临床医学研究中心、糖尿病免疫学教育部重点实验室、中南大学湘雅二医院代谢内分泌科肖扬教授团队提供。该研究得到国家重点研发计划、国家自然科学基金等资助支持。
原文链接：https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00203-4
（供稿/刘煜课题组）