马长艳教授团队揭示m6A表观遗传修饰调控骨关节炎的新机制

发布者:校网新闻管理员发布时间:2023-07-07浏览次数:2705

近日,基础医学院马长艳教授团队在国际期刊《细胞报告》(Cell Reports)发表题为《METTL3介导的IGFBP7-OT m6A修饰通过调控DNMT1/DNMT3a-IGFBP7轴促进骨关节炎进展》(METTL3-mediated m6A modification of IGFBP7-OT promotes osteoarthritis progression by regulating the DNMT1/DNMT3a-IGFBP7 axis)的研究论文,该论文揭示了RNA甲基转移酶METTL3通过调控IGFBP7-OT的m6A修饰促进骨关节炎进展的表观遗传新机制。



骨关节炎(Osteoarthritis, OA)是一种以关节软骨细胞减少、关节基质破坏为特征的退行性病变,常见于膝、髋和手等部位,可造成关节僵硬、肿胀、活动受限和关节畸形等。目前,OA的治疗方法包括物理疗法、消炎镇痛、关节内药物输送和关节置换等。尽管当前的疗法可以在一定程度上减轻疼痛和炎症,缓解病情,但并不能阻止OA病程的进展。因此,探究OA发病机制以寻找有效治疗靶点一直是领域研究的热点和难点。

马长艳教授课题组前期筛选了正常关节软骨和OA关节软骨组织中差异表达的lncRNAs和mRNAs,发现lncRNA IGFBP7-OT及其母基因IGFBP7 在OA软骨中显著高表达。进一步通过体内、体外实验发现IGFBP7-OT 主要通过减少DNA甲基转移酶DNMT1/3a与IGFBP7基因启动子的结合,从而上调IGFBP7的表达,进而加速了OA的进程。而RNA甲基转移酶METTL3介导的m6A修饰是造成IGFBP7-OT在OA中表达上调的主要原因之一。

该研究揭示了METTL3介导的IGFBP7-OT表达上调通过调控DNMT1/3a-IGFBP7轴在OA发生发展中的重要作用及机制,为OA的临床治疗提供了潜在靶点。



基础医学院金玉翠副教授和马长艳教授为该论文的共同通讯作者,博士研究生唐雨婷和硕士研究生洪芳玲为该论文的共同第一作者。该项研究得到国家自然科学基金的资助。

(供稿/马长艳课题组;审核/陈峰  高威)