近日，康达学院、连云港医教创新研究中心王胜洁副教授联合苏州大学张洪涛教授、嘉兴大学靳二锁副教授在国际肿瘤学权威期刊《癌基因》（Oncogene）上发表题为STAT3-mediated transactivation of NOVA2 promotes lung adenocarcinoma metastasis by splicing SMAD4的研究论文。该研究系统揭示了RNA结合蛋白NOVA2在肺腺癌转移中的关键驱动作用及其表观遗传-转录-剪接级联调控机制，为肺腺癌的精准诊疗提供了新的潜在靶点。该论文以南京医科大学康达学院、连云港医教创新研究中心为第一及通讯署名单位。
肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中肺腺癌是最常见的病理类型，转移是导致患者死亡的主要原因。尽管TGF-β/SMADs信号通路在肿瘤进展中的作用机制已被广泛认知，但RNA结合蛋白如何通过调控可变剪接影响该通路、进而驱动肺腺癌转移的机制尚不明确。
该团队通过整合生物信息学分析与临床大样本数据，鉴定出在转移性肺腺癌中显著高表达的RNA结合蛋白NOVA2。研究发现，NOVA2的表达水平与肺腺癌患者的不良预后及淋巴结转移密切相关，敲低NOVA2能够抑制肺腺癌细胞的上皮-间质转化（EMT）和侵袭转移。
在分子机制层面，研究进一步揭示：组蛋白乙酰转移酶p300介导的H3K27乙酰化修饰增强，促进转录因子STAT3与NOVA2启动子区的结合及后者的转录激活；上调的NOVA2进而通过调控SMAD4基因的可变剪接，诱导产生一种缺失第6、7号外显子的截短型异构体Δ-SMAD4。该异构体因逃避E3泛素连接酶β-TrCP介导的泛素化降解而更加稳定，从而持续激活TGF-β/SMAD信号通路，最终驱动肺腺癌细胞EMT和转移。
该研究从表观遗传调控、转录激活、可变剪接到信号通路等多个层面，系统阐明了STAT3/NOVA2/Δ-SMAD4分子轴在肺腺癌转移中的作用机制（见下图），深化了对肺腺癌转移分子基础的理解，也为开发针对该通路的靶向治疗策略提供了新的理论依据。
康达学院、连云港医教创新研究中心王胜洁副教授、苏州大学张洪涛教授与嘉兴大学靳二锁副教授为该论文的共同通讯作者。王胜洁副教授与苏州大学附属第一医院童新助理研究员、东海县人民医院孙润锋主任等为论文的共同第一作者。
本研究得到了国家自然科学基金、江苏省自然科学基金和南京医科大学连云港医教创新研究中心重点项目（A类）等项目资助。
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41388-026-03752-6
（供稿/康达学院；审核/汪海峰）
