近日，基础医学院李锴、韩晓团队在Cell Reports在线发表了题为 Ets1-dependent Mek-Erk signaling drives adipose tissue macrophage anti-inflammatory polarization to ameliorates insulin resistance的研究论文。该研究发现，转录因子Ets1可作为Mek-Erk信号通路中一个关键的效应器，特异性响应IL-4信号，驱动巨噬细胞向抗炎M2表型极化，从而缓解脂肪组织炎症和胰岛素抵抗。
肥胖已成为全球性的公共卫生挑战。脂肪组织中的慢性低度炎症是导致胰岛素抵抗和2型糖尿病的关键驱动因素。脂肪组织巨噬细胞（ATMs）是脂肪组织中数量最多的免疫细胞，在肥胖状态下，其表型从抗炎的M2型向促炎的M1型极化，加剧代谢紊乱。因此，调控ATMs的M2/M1平衡被认为是改善肥胖相关胰岛素抵抗的潜在策略。
巨噬细胞的M2/M1极化受到多种信号通路的精密调控，其中丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）家族的Mek-Erk信号通路在巨噬细胞极化中发挥着复杂而矛盾的作用：一方面，M2极化需要Mek-Erk活性；另一方面，促炎刺激（如LPS）同样激活Erk。临床研究也发现，使用MEK/ERK抑制剂（如trametinib、cobimetinib）在不同研究中表现出截然相反的免疫调节效应。这种功能分歧的根源在于Erk下游效应器的多样性，但其具体机制尚不明确。
研究团队通过对比IL-4（M2极化诱导因子）与LPS/棕榈酸（M1极化诱导因子）对巨噬细胞的作用后发现：尽管不同刺激均能激活Erk磷酸化，但只有IL-4能够以Mek-Erk信号依赖的方式显著上调Ets1蛋白水平——即Ets1是Mek-Erk通路响应上游信号的差异化调控节点。课题组进一步证实Ets1缺失会加剧高脂饮食诱导的脂肪组织炎症和胰岛素抵抗。本研究发现了Mek-Erk信号通路中一个关键的调控机制：Erk可通过激活特异性下游效应器Ets1，驱动巨噬细胞抗炎极化，从而缓解脂肪组织炎症和胰岛素抵抗。这为理解Erk信号的免疫代谢调控功能提供了新视角，也为肥胖相关代谢性疾病提供了潜在干预靶点。
我校基础医学院李锴、韩晓，第一附属医院刘威及附属泰州人民医院杨淑芳为共同通讯作者，基础医学院硕士生宋吉媛、倪嘉豪及本科生谢坤鑫为该论文的共同第一作者。该研究得到了国家自然科学基金等项目的资助。
原文链接：
https://doi.org/10.1016/j.celrep.2026.112744
（供稿/李锴课题组；审核/王觉进）
