近日，姑苏学院周嘉晖博士等与南京医科大学第一附属医院结直肠外科孙跃明教授团队合作，在Journal for ImmunoTherapy of Cancer 发表题为“单细胞与空间转录组图谱揭示 KRAS 突变型结直肠癌免疫抑制空间生态位（Single-cell and spatial transcriptome profiling identifies the immunosuppressive spatial niche in KRAS-mutant colorectal cancer）”的研究论文。该研究首次整合单细胞 RNA 测序与空间转录组学技术，系统解析 KRAS 突变型结直肠癌肿瘤微环境的空间异质性，揭示了由肿瘤上皮细胞、成纤维细胞和单核细胞共同构成的免疫抑制性空间生态位，为 KRAS 突变型结直肠癌的精准免疫调控与治疗提供了新的理论依据和潜在靶点。
结直肠癌是全球高发恶性肿瘤之一，KRAS 突变是其最常见的驱动基因改变之一，与肿瘤侵袭、转移、预后不良及抗 EGFR 靶向治疗耐药密切相关。
针对 KRAS 突变型结直肠癌肿瘤微环境空间结构不清的问题，研究团队整合公开单细胞 RNA 测序数据、临床结直肠癌组织空间转录组数据，并结合小鼠模型及多重免疫组化验证，发现 KRAS 突变型结直肠癌中存在由 KRAS 突变相关上皮细胞 Epi_01、CTHRC1 阳性成纤维细胞 Fib_CTHRC1 和 S100A8 阳性单核细胞 Mono_S100A8 共同构成的免疫抑制空间生态位。
研究进一步揭示，KRAS 突变相关肿瘤上皮细胞可通过 MDK-SDC4 信号轴募集 S100A8 阳性单核细胞；同时，CTHRC1 阳性成纤维细胞分泌 COL1A1、COL1A2 等胶原成分，并通过胶原-整合素相互作用形成阻碍淋巴细胞浸润的纤维屏障，共同促进肿瘤免疫逃逸、进展和治疗抵抗。
该研究首次从空间转录组层面系统描绘 KRAS 突变型结直肠癌免疫抑制生态位，提出 CEACAM1、CTHRC1 和 S100A8 等潜在分子标志物，为患者分层、个体化治疗及肿瘤微环境靶向免疫调控策略提供了新的研究依据。
姑苏学院周嘉晖博士、钟晨怡博士与南京医科大学第一附属医院结直肠外科孙跃明教授为该论文的共同通讯作者，南京医科大学第一附属医院结直肠外科杨胜博士、姑苏学院顾超博士、苗昕生医师、左昊医师为该论文的共同第一作者。
该研究得到了国家自然科学基金等项目的资助。
原文链接：https://jitc.bmj.com/content/13/12/e013763
