近日，生殖医学与子代健康全国重点实验室杨杨研究员与基础医学院邱竞帆副教授合作揭示了弓形虫致血管损伤新机制，在Autophagy发表了题为“Folic acid protects against Toxoplasma gondii antigen-induced vascular injury via the CD36-autophagy-lysosomal axis”的研究论文。该研究突破性地揭示了一种“非侵袭性”的感染致血管损伤的新机制，即循环系统中的弓形虫抗原通过激活CD36受体，诱导内皮细胞发生“表型转换”高效摄取虫体抗原，这一过程引发自噬-溶酶体（autophagy–lysosomal pathway，ALP）应激，最终导致血管损伤。而预防性补充叶酸能够有效抑制CD36-ALP轴，维持血管内皮稳态，从而保护血管屏障。这一发现不仅将CD36-ALP轴确立为干预感染性血管损伤的极具潜力的治疗靶点，也为叶酸在心血管保护及感染并发症防治中的应用提供了实验依据。
刚地弓形虫是一种人兽共患细胞内寄生原虫，它除了对孕妇和免疫力低下人群的健康构成威胁，还能够损伤血管健康。在感染的非急性期，弓形虫血清阳性人群的血管损伤标志物水平显著高于正常人群。但这一血管损伤的机制，长期以来一直是病原生物学与心血管研究领域的一大未解之谜。聚焦这一科学问题，研究人员利用小鼠模型和由人类多能干细胞衍生的3D血管类器官，探究了弓形虫感染及其抗原干预对血管的影响。研究发现，弓形虫抗原暴露可以直接诱发血管内皮细胞凋亡、周细胞与平滑肌细胞的空间排布紊乱，并最终造成血管网络的断裂。而预防性补充叶酸可有效减轻弓形虫感染小鼠的血管屏障损伤，并在血管类器官模型中维持血管网络的完整结构。
本研究不仅为弓形虫病相关血管并发症的防治提供了新策略，也为感染后心血管后遗症的整体防控开辟了新的研究方向。
我校基础医学院邱竞帆副教授、博士生姜江及权颖怡博士为该论文的共同第一作者。我校生殖医学与子代健康全国重点实验室杨杨研究员为论文通讯作者。该项目得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金面上项目的资助。
（撰稿/邱竞帆课题组；审核/王觉进）
