近日,基础医学院药理学系鲁明教授课题组在神经元(Neuron)杂志发表了题为“Piriform cortex gates learned fear through a brain spleen neuroimmune axis”的研究成果。该研究以精神压力如何导致免疫激活为切入点,揭示了一条连接嗅觉皮层与脾脏免疫的完整神经通路,证实了嗅觉感知在压力应激诱导免疫进程改变中的关键作用。

研究团队发现,嗅觉应激作为压力源在诱导脾脏Th17细胞激活及触发回避行为中扮演重要角色。通过构建全新的慢性获得性嗅觉应激(CAOS)小鼠模型,研究人员发现应激相关的嗅觉信号能够通过进行性增强“梨状皮层(Pir)→腹侧海马CA1(vCA1)→中央杏仁核(CeM)→背侧迷走神经复合体(DVC)→腹腔神经节(CG)→脾交感神经”这一多突触神经通路的功能,特异性驱动脾脏Th17细胞的扩增,进而导致系统性IL-17A水平升高并作用于精神应激相关脑区,诱发神经免疫失稳态,最终触发回避行为。
进一步研究发现,梨状皮层中表达嗅质蛋白3(OLFM3)的谷氨酸能神经元在整合嗅觉应激信号、启动该神经通路中发挥关键作用。这项工作不仅深化了对“环境信号感知→神经环路激活→外周免疫改变→行为调控”这一完整神经免疫通讯轴的认识,也从在体水平阐释了脑-体互作参与压力感知调控的新观点,为干预压力相关神经精神障碍(如焦虑、创伤后应激障碍)中的适应性应激反应提供了全新思路与潜在靶点。
南京医科大学常州医学中心博士后姚航、基础医学院药理学系研究生曲美莹及杜仁红副教授为论文的共同第一作者;南京医科大学基础医学院鲁明教授,曹磊副教授与胡刚教授为论文的共同通讯作者。
原文链接:https://www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(26)00415-0
(供稿/鲁明课题组;审核/王觉进)
