近日，南京医科大学基础医学院高威教授团队在国际消化病学期刊Gut在线发表研究论文，首次揭示灵长类特异性癌胚蛋白Galectin-14通过重塑糖基供体代谢、驱动硫酸乙酰肝素（HS）异常糖基化修饰，诱导CD8⁺ T细胞耗竭、促进肝细胞癌免疫逃逸的全新机制。
糖基化修饰是肿瘤免疫识别与逃逸的关键环节，但糖胺聚糖这类复杂糖链在肿瘤微环境中的功能长期未被充分认识。本研究发现，HS是在肝癌中异常升高、并与患者不良预后及T细胞耗竭密切相关的糖胺聚糖亚型。通过对HS修饰水平差异的肿瘤细胞进行转录组筛选，研究团队鉴定出灵长类癌胚蛋白Galectin-14是特异性调控HS合成的上游分子。在肝癌中，Galectin-14并非作为分泌型配体发挥半乳糖凝集素的经典糖识别作用，而是在胞质内直接结合UGP2并促进其寡聚化，增强UDP-糖基供体生成，选择性驱动HS异常修饰；异常升高的HS进一步通过T细胞表面FGFR1诱导CD8⁺ T细胞耗竭，削弱CAR-T细胞杀伤活性。
值得注意的是，Galectin-14本是灵长类胎盘中参与母-胎界面免疫屏蔽的调控分子。本研究发现肿瘤细胞“劫持”了这一胎盘来源的免疫屏蔽机制，通过重塑细胞表面糖萼结构实现免疫逃逸。这一发现不仅揭示了“癌胚”分子在肿瘤免疫中的独特作用模式，为靶向肿瘤表面糖萼结构的免疫治疗策略提供了实验依据，同时也为理解肿瘤与胎盘在微环境层面的进化趋同提供了新线索。
南京医科大学基础医学院细胞生物学系博士研究生杨刚，基础医学院细胞生物学系博士毕业生、南京医科大学附属儿童医院助理研究员苟黎明为共同第一作者；南京医科大学基础医学院高威教授、柳芳老师为本论文共同通讯作者。
本研究得到国家自然科学基金、南京医科大学常州医学中心重点项目和常州西太湖细胞治疗前沿技术发展基金会重点培育项目等资助。
原文链接：https://gut.bmj.com/content/early/2026/07/28/gutjnl-2026-338068
