近日，我校第一附属医院肾内科袁杨刚/毛慧娟教授团队在Advanced Science（中科院1区，IF=14.1）上发表题为 Miro1 protects against acute kidney injury through modulating mitochondrial homeostasis via interaction with Sirt6的研究论文。该研究表明缺血-再灌注损伤会降低Sirt6活性，从而增加Miro1乙酰化。高乙酰化的Miro1呈现核周分布并被降解，进而诱导线粒体功能障碍并促进肾小管上皮细胞凋亡，首次揭示 Miro1-Sirt6 轴通过Sirt6去乙酰化稳定 Miro1、维持线粒体稳态，在 AKI 中发挥关键保护作用，为 AKI 的靶向治疗提供了崭新策略。
急性肾损伤（AKI）全球高发，死亡率居高不下，但至今缺乏特异性治疗手段。肾小管上皮细胞线粒体功能障碍被公认为 AKI 发病的核心驱动因素，靶向线粒体保护、维持线粒体稳态已成为 AKI 治疗策略的研究热点。然而，调控线粒体质量稳定的关键分子及其翻译后修饰机制尚未阐明。该研究发现，线粒体移动蛋白Miro1在AKI患者及缺血再灌注、顺铂诱导的AKI模型中均显著下调；体外功能研究表明，Miro1缺失会加重肾小管细胞损伤和线粒体功能障碍，而Miro1过表达则发挥保护作用。此外，利用条件性Miro1基因敲入小鼠，肾小管特异性Miro1过表达同样在缺血/再灌注损伤后对肾小管细胞损伤和线粒体功能障碍发挥了保护作用。机制上，该研究首次在肾小管细胞中鉴定出Sirt6是Miro1的关键互作蛋白，Sirt6直接使Miro1第182位赖氨酸残基（K182）去乙酰化，阻断后者经泛素-蛋白酶体途径的降解，从而稳定Miro1蛋白水平；Sirt6活性受损会导致Miro1下调加剧、肾小管细胞凋亡增加，而Sirt6激活则能减少这些有害效应。双向挽救实验进一步证实，Miro1是Sirt6下游的关键效应分子。综上所述，我们的研究揭示Sirt6–Miro1轴是AKI中一个此前未被认识的保护性机制——Sirt6通过去乙酰化稳定Miro1，从而维持线粒体稳态并减轻肾脏损伤。该信号轴可能为AKI的干预治疗提供新的靶点。
本研究由我校第一附属医院肾内科完成。吴琳副研究员、李青博士为论文第一作者，袁杨刚教授和毛慧娟教授为论文共同通讯作者。该研究得到国家自然科学基金项目资助。
参考文献：Wu L, Li Q, Xu Y, et al. Miro1 Protects Against Acute Kidney Injury Through Modulating Mitochondrial Homeostasis via Interaction With Sirt6. Adv Sci (Weinh). Published online August 5, 2026. https://doi.org/10.1002/advs.76824
（撰稿/肾内科袁杨刚教授课题组）
