近日，南京医科大学姑苏学院、南京医科大学附属苏州医院秦环龙教授团队在《信号转导与靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy）（影响因子：81.2）上发表了题为《细胞因子环境决定癌症相关成纤维细胞的抗原呈递与基质生成表型》（Cytokine context shapes antigen-presenting and matrix-producing states of cancer-associated fibroblasts）的研究论文。该研究聚焦肿瘤微环境中的关键基质细胞——肿瘤相关成纤维细胞（CAFs），鉴定出泛癌中两类功能截然相反的免疫调节型 CAF 亚群：抗原呈递型CAFs（apCAFs）和基质生成型CAFs（mCAFs），并阐明了IFN-γ与TGF-β相关信号对不同CAF功能状态的调控作用，为克服基质介导的免疫治疗耐药提供了全新的概念框架。
肿瘤微环境是肿瘤细胞与免疫细胞、血管及基质细胞相互作用形成的复杂生态系统。其中，CAFs不仅参与细胞外基质沉积和组织重塑，还能够通过调节免疫细胞募集、活化及空间分布，深刻影响肿瘤的发生发展和治疗反应。然而，不同CAFs亚群是否具有跨癌种的共同特征，以及它们如何参与塑造免疫微环境，仍有待系统研究。
针对这一科学问题，研究团队整合单细胞RNA测序、空间转录组学、公共数据库分析及组织学验证等多维度研究手段，系统分析乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌等多种肿瘤样本，构建了跨癌种的成纤维细胞图谱，鉴定出五种具有代表性的CAF亚群。其中，apCAFs和mCAFs具有鲜明免疫调节特征，引起了研究团队的重点关注。
研究发现，这两类细胞不仅具有不同的分子表达特征，还与肿瘤微环境的免疫活性、患者预后及免疫治疗反应呈现出截然不同的关联：apCAFs与更活跃的抗肿瘤免疫特征、良好的预后及更佳的免疫治疗响应度相关，而mCAFs则与免疫抑制性微环境和不良预后相关。
值得注意的是，apCAF与mCAF在肿瘤组织中呈现显著的丰度负相关及不同的空间分布模式。这些结果提示，两类CAF可能受到不同微环境信号的调控，并形成具有不同免疫学功能的基质生态位。研究证实，IFN-γ刺激能够提高患者来源CAF表面MHC II分子的表达，并增强apCAF相关基因表达；相反，TGF-β刺激能够促进FAP表达及细胞外基质相关基因的表达，推动mCAF相关功能程序形成。这一发现将CAF异质性的研究从细胞亚群的鉴定进一步推进至微环境信号与细胞功能状态的关联，为探索肿瘤基质的功能重塑提供了新的方向。
南京医科大学姑苏学院/南京医科大学附属苏州医院秦环龙教授为该论文的通讯作者，同济大学附属第十人民医院宋飞飞博士、黄登烽博士、张有华博士、韩冬艳博士和复旦大学附属中山医院陈琦博士为该论文的共同第一作者。
本研究得到国家自然科学基金重点项目及面上项目、国家重点研发计划等项目的资助。
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41392-026-02965-1
（供稿/附属苏州医院科技部；审核/王长军）
