近日，基础医学院陈峰教授团队在呼吸与危重症医学领域经典期刊American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine在线发表了题为“Therapeutic Targeting of the Macrophage YTHDC1/TIGAR/NF-κB Axis Mitigates Pulmonary Hypertension”的研究论文。该研究探讨了巨噬细胞中的RNA结合蛋白YTHDC1在肺动脉高压血管重构进程中的生物学作用，并揭示了YTHDC1/TIGAR/NF-κB信号轴驱动巨噬细胞炎症促进肺血管重构的新机制。
肺动脉高压是一种严重的心血管疾病，以肺血管阻力进行性升高、肺血管重构及右心衰竭为主要病理特征。免疫失调和巨噬细胞驱动的炎症反应是驱动肺动脉高压病理进程的重要环节，但其底层的分子调控机制仍不完全清楚。
在该研究中，陈峰教授团队发现YTHDC1及TIGAR在肺动脉高压患者和动物模型的肺组织巨噬细胞及外周血单个核细胞（PBMCs）中的表达显著升高，且其表达水平与患者的临床疾病严重程度密切相关。机制研究表明，缺氧诱导上调的YTHDC1能够直接结合并稳定TIGAR mRNA。随后积聚的TIGAR蛋白不依赖其经典的酶活性，而是通过非酶促的蛋白间相互作用激活NF-κB信号通路，进而促进炎症因子和细胞因子的释放，并驱动肺动脉平滑肌细胞的异常增殖与肺血管重构。
此外，研究团队利用基因敲除小鼠及多种临床相关的小鼠和大鼠肺动脉高压动物模型，证实了遗传或药理学干预该通路能够显著减轻肺血管炎症，并对肺动脉高压及右心功能障碍起到保护作用。该研究为肺动脉高压的早期干预和精准免疫治疗提供了有力的候选靶点。
基础医学院陈峰教授和胡丽副教授为论文共同通讯作者，王杰、奉雨心和沈乐瑶为共同第一作者。该研究得到了国家自然科学基金及江苏省自然科学基金等项目的资助。
原文链接：https://academic.oup.com/ajrccm/advancearticle/doi/10.1093/ajrccm/aamag496/9002494
（供稿/陈峰课题组；审核/王觉进）
